Malattie infiammatorie croniche intestinali: risultati significativi con guselkumab nella colite ulcerosa e nella malattia di Crohn

Presentati al Congresso nazionale dell’Italian Group of Inflammatory Bowel Disease i più recenti dati sull’inibitore dell’IL-23 guselkumab. Lo studio QUASAR su pazienti con colite ulcerosa ha mostrato risultati significativi per guselkumab: un paziente su due tra i naïve ai trattamenti biologici e un paziente su tre tra i refrattari ha raggiunto la remissione endoscopica. Nel trattamento della malattia di Crohn, guselkumab ha dimostrato una superiorità rispetto a ustekinumab sia in pazienti naïve sia in pazienti refrattari ai trattamenti biologici (studi GALAXI 2-3) e la sua formulazione sottocutanea è in grado di indurre una significativa remissione clinica a 48 settimane in pazienti con malattia attiva di grado moderato o severo (studio GRAVITI).

Importanti novità da Johnson & Johnson in occasione del Congresso dell’Italian Group of Inflammatory Bowel Disease (IG-IBD), in corso a Riccione per il trattamento delle malattie infiammatorie croniche intestinali, che in Italia colpiscono circa 250 mila persone.1 Guselkumab, il primo anticorpo monoclonale completamente umano diretto selettivamente contro la subunità p19 dell’IL-23, continua a dimostrarsi una terapia efficace e sicura sia nella colite ulcerosa sia nella malattia di Crohn. Guselkumab è inoltre l’unico anticorpo monoclonale anti IL-23 a doppia azione, progettato per neutralizzare l'infiammazione alla fonte cellulare bloccando l'IL-23 e legandosi al CD64, un recettore presente sulle cellule che producono l'IL-23 stesso. Nel nostro Paese, il farmaco è attualmente disponibile per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a severa in pazienti adulti candidabili ad una terapia sistemica e dell’artrite psoriasica attiva in pazienti adulti che hanno avuto una risposta inadeguata o che hanno mostrato intolleranza a una precedente terapia con farmaci antireumatici modificanti la malattia.2 Guselkumab è inoltre in fase di valutazione da parte dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) per il trattamento di pazienti adulti con colite ulcerosa e malattia di Crohn da moderata a grave.

I dati più recenti su guselkumab, presentati nel corso di un simposio al Congresso IG-IBD, sono relativi allo studio QUASAR nella colite ulcerosa e agli studi di fase 3 GALAXI 2-3 e GRAVITI nella malattia di Crohn. Nel complesso, guselkumab ha dimostrato che un paziente su due tra i naïve ai trattamenti biologici e un paziente su tre tra i refrattari raggiunge la remissione endoscopica .3 Per quanto riguarda la malattia di Crohn, i risultati hanno indicato guselkumab come l'unico anti IL-23 ad essersi dimostrato superiore a ustekinumab in un trial registrativo, nel trattamento di pazienti con malattia di Crohn sia naïve sia refrattari ai trattamenti biologici.4 Inoltre, suggeriscono che guselkumab potrebbe diventare il primo inibitore dell’IL-23 a poter essere somministrato in modalità sia endovenosa sia sottocutanea (SC).5

Risultati principali dello studio QUASAR nella colite ulcerosa

QUASAR è un programma di studi multicentrici di fase 2b/3 randomizzati, in doppio-cieco, controllati con placebo, a gruppi paralleli, disegnato per valutare l’efficacia e la sicurezza di guselkumab in pazienti adulti con colite ulcerosa attiva da moderata a severa con una risposta insoddisfacente o intolleranti alla terapia convenzionale (ad esempio, tiopurine o corticosteroidi), ad altri biologici e/o JAKi (cioè antagonisti di TNF-alpha, vedolizumab o tofacitinib).6

Secondo i risultati più recenti, presentati allo scorso Congresso della United European Gastroenterology (UEG), guselkumab ha dimostrato maggiori tassi di remissione endoscopica rispetto al placebo alla 44esima settimana in pazienti con colite ulcerosa naïve ai trattamenti biologici. La remissione endoscopica è stata raggiunta nel 38,1 per cento dei pazienti trattati con guselkumab 100 mg SC ogni 8 settimane (q8w) e nel 41,7 per cento dei pazienti trattati con guselkumab 200 mg SC ogni 4 settimane (q4w), rispetto al 20,4 per cento dei pazienti trattati con placebo.3

Allo stesso modo, la terapia a base di guselkumab è stata associata a tassi maggiori di remissione endoscopica anche nei pazienti refrattari alle terapie biologiche. Nello specifico, la remissione endoscopica è stata raggiunta nel 31,2 per cento dei pazienti trattati con guselkumab 100 mg SC q8w e nel 23,9 per cento dei pazienti trattati con guselkumab 200 mg SC q4w, rispetto all'8 per cento dei pazienti trattati con placebo.3

«I dati dello studio QUASAR evidenziano l’efficacia di guselkumab nell’indurre e mantenere una remissione clinica duratura, raggiungendo al contempo endpoint chiave come la remissione endoscopica e il miglioramento isto-endoscopico della mucosa. Questi risultati rappresentano il tipo di progresso necessario nei nuovi trattamenti per questa malattia infiammatoria intestinale, suggerendo che guselkumab potrebbe essere una terapia promettente per pazienti con colite ulcerosa, offrendo sollievo da sintomi disabilitanti che compromettono la qualità della loro vita quotidiana», commenta Alessandro Armuzzi, Professore ordinario di gastroenterologia, Humanitas University, Pieve Emanuele (MI); Responsabile Unità di Malattie Infiammatorie Croniche Intestinali (UO IBD), Istituto Clinico Humanitas, Rozzano (MI).

Risultati principali degli studi GALAXI 2-3 nella malattia di Crohn

GALAXI 2 e GALAXI 3 sono due studi di fase 3 indipendenti, dal disegno sperimentale identico, della durata di 48 settimane, entrambi con un periodo di estensione a lungo termine in corso, che hanno incluso pazienti con malattia di Crohn da moderata a severa che non avevano risposto o erano diventati intolleranti alla terapia convenzionale (immunomodulatori o corticosteroidi) o alla terapia biologica (antagonisti del TNF o vedolizumab). I due regimi di dosaggio testati sono stati 100 mg SC q8w e 200 mg SC q4w.7

Da una pooled analysis, i cui dati più aggiornati sono stati presentati sempre durante lo scorso congresso UEG, è emerso che guselkumab ha dimostrato tassi di remissione endoscopica maggiori rispetto a ustekinumab alla settimana 48 nei pazienti con malattia di Crohn naïve ai trattamenti biologici. La remissione endoscopica è stata raggiunta nel 44 per cento dei pazienti trattati con guselkumab 100 mg SC q8w e nel 46,1 per cento dei pazienti trattati con guselkumab 200 mg SC q4w, rispetto al 29,8 per cento dei pazienti trattati con ustekinumab. Per quel che riguarda i pazienti con malattia di Crohn refrattari ai farmaci biologici, la remissione endoscopica è stata raggiunta nel 28,1 per cento dei pazienti trattati con guselkumab 100 mg SC q8w e nel 28,6 per cento dei pazienti trattati con guselkumab 200 mg SC q4w, rispetto al 20,5 per cento dei pazienti trattati con ustekinumab.4

«Questi risultati evidenziano il potenziale di guselkumab come opzione terapeutica differenziante per i pazienti con malattia di Crohn, sia coloro che iniziano per la prima volta un trattamento biologico, sia per i pazienti che hanno fallito terapie biologiche precedenti e che tradizionalmente presentano una minore probabilità di rispondere ad altre opzioni terapeutiche», dichiara Silvio Danese, direttore dell’Unità di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva dell’IRCCS Ospedale San Raffaele e professore ordinario di Gastroenterologia presso l’Università Vita-Salute San Raffaele. «Sono risultati incoraggianti che dimostrano che guselkumab è una terapia promettente, con il potenziale di rispondere alle esigenze di pazienti sia in linee precoci sia in linee più avanzate di trattamento», continua.

Risultati principali dello studio GRAVITI nella malattia di Crohn

GRAVITI è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, che ha valutato la terapia di induzione con guselkumab SC (400 mg somministrato alle settimane 0, 4 e 8) in pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave Come nel caso degli studi GALAXI 2-3, la dose di mantenimento è stata pari a 200 mg SC q4w e 100 mg SC q8w.8

I dati più recenti presentati al Congresso dell’American College of Gastroenterology, evidenziano come guselkumab già a partire dalla quarta settimana, dimostra una differenza significativa nel tasso di remissione clinica ottenuta rispetto al placebo. In particolare, per quel che riguarda la terapia di induzione alla settimana 12 oltre la metà dei pazienti trattati con guselkumab (56,1 per cento) ha raggiunto la remissione clinica rispetto al 21,4 per cento dei pazienti a cui è stato somministrato il placebo. Inoltre, il 44,3 per cento dei pazienti nel gruppo guselkumab ha ottenuto una risposta endoscopica, rispetto al 21,4 per cento del placebo. Per quel che riguarda la fase di mantenimento alla settimana 48, il tasso di remissione clinica è stato di oltre tre volte superiore con entrambe le dosi di mantenimento di guselkumab rispetto al placebo (60,0 per cento per 100 mg SC q8w e 66,1 per cento 200 mg SC q4w rispetto al 17,1 per cento del placebo). La risposta endoscopica è stata raggiunta nel 44,3 per cento e nel 51,3 per cento dei pazienti nel gruppo guselkumab 100 mg SC q8w e 200 mg SC q4w,
rispettivamente, contro il 6,8 per cento del gruppo placebo. La remissione endoscopica, infine, è stata raggiunta nel 30,4 per cento e nel 38,3 per cento dei pazienti del gruppo guselkumab 100 mg SC q8w e 200 mg SC q4w rispettivamente, rispetto al 6,0 per cento del gruppo placebo.5

Bibliografia

1. https://www.fondazioneveronesi.it/magazine/articoli/alimentazione/malattia-di-crohn-e-colite-ulcerosa-come-dare-luceallinvisibile#:~:text=Sono%20circa%20250.000%20in%20Italia,su%20100.000%20abitanti%20all'anno.
2. Agenzia del Farmaco. Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
3. Allegretti JR, et al. The efficacy of maintenance treatment with guselkumab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: Phase 3 QUASAR maintenance study results at Week 44 by biologic/Janus kinase inhibitor history. Oral presentation (Abstract OP082) at United European Gastroenterology Week (UEGW) 2024. October 2024.
4. Danese S, et al. Week 48 efficacy of guselkumab and ustekinumab in Crohn’s disease based on prior response/exposure to biologic therapy: Results from the GALAXI 2 & 3 Phase 3 Studies. Poster presentation (Abstract MP672) at United European Gastroenterology Week (UEGW) 2024. October 2024.
5. Panaccione, R, et al. Efficacy and Safety of Subcutaneous Guselkumab Induction Therapy in Patients With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease: Results Through Week 48 From the Phase 3 GRAVITI Study. Presentation at American College of Gastroenterology (ACG) 2024.
6. EU Clinical Trials Register. A Phase 2b/3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Protocol to Evaluate the Efficacy and Safety of Guselkumab in Participants with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (QUASAR). Identifier: EudraCT 2018-004002-25. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2018-004002-25. Accessed May 2024.
7. National Institutes of Health: Clinicaltrials.gov. A study of the efficacy and safety of guselkumab in participants with moderately to severely active Crohn’s disease (GALAXI). Identifier: NCT03466411. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03466411. Accessed September 2024.
8. National Institutes of Health: Clinicaltrials.gov. A study of guselkumab subcutaneous therapy in participants with moderately to severely active Crohn’s disease (GRAVITI). Identifier: NCT05197049. Available at: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05197049. Accessed June 2024.

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